在選擇殘留溶劑檢測方法時,需要考慮以下幾個要點:
1. 確定被測的有機溶劑:根據制備工藝確定被測有機溶劑的范圍。通常應對制備工藝過程中使用的二類以上溶劑和重結晶用溶劑,以及根據工藝特點要求的其它溶劑進行殘留量的研究。
2. 選擇合適的色譜柱:如果使用胺分析專用柱進行分析,效果會更好。
3. 試樣和對照品的制備:頂空進樣法通常以水為溶劑,但對于水難溶性藥物可以使用DMF、DMSO或其他合適的溶劑。直接溶液注射法用水或合適的溶劑溶解樣品。制備樣品的溶劑應考慮樣品和被測有機溶劑的溶解度,所用溶劑不應干擾被測有機溶劑的測定。
4. 選擇合適的進樣方法:氣相色譜法是常用的殘留溶劑檢測方法,其中頂空進樣法是較為推薦的進樣方式。
5. 滿足檢測靈敏度要求的檢測器:根據所檢測的有機溶劑的特性選擇合適的檢測器,如FID、ECD等。
6. 確定殘留溶劑的限量要求:根據ICH規定的要求或其他相關規定,確定被測有機溶劑的限量要求。
綜上所述,選擇殘留溶劑檢測方法時需要全面考慮被測有機溶劑的范圍、色譜柱的選擇、試樣和對照品的制備、進樣方法、檢測器的選擇以及殘留溶劑的限量要求等因素。通過綜合考慮這些因素,可以選用合適的檢測方法,提高檢測的準確性和可靠性,為藥品的安全性評價提供有力支持。