“解熱良藥”布洛芬與其雜質(zhì)和對映異構體的分析 布洛芬為白色結晶或粉末,英文名為Ibprofen,化學名為2-(4-異丁基苯基丙酸),又名為異丁洛芬、異丁苯丙酸,化學式為C13H18O2,相對分子質(zhì)量為206.28,結構式如圖1。
圖1 布洛芬結構式
布洛芬是一種解熱鎮(zhèn)痛的非甾體抗炎藥,主要通過抑制外周神經(jīng)環(huán)氧合酶-2的合成以減少前列腺素(致痛成分)和炎癥因子的產(chǎn)生,由此減輕組織充血和降低神經(jīng)痛覺的敏感性,從而達到鎮(zhèn)痛的效果。在解熱方面,布洛芬主要通過作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,降低其異常興奮型,調(diào)節(jié)神經(jīng)來擴張皮膚血管,增加排汗量使皮膚散熱;同時穩(wěn)定白細胞內(nèi)溶酶體膜, 阻礙致熱原的釋放,達到降低體溫的效果。 布洛芬在合成制備過程中會產(chǎn)生多種雜質(zhì),典型的是間異丁基布洛芬,也被稱為布洛芬雜質(zhì)A,是一種布洛芬的位置異構體。 布洛芬分子中含有一個手性中心,是一種手性藥物,有兩個互為鏡像的對映異構體,S(+)-布洛芬和R(-)-布洛芬(如圖2),二者在藥理方面具有明顯區(qū)別。國家開始有要求檢測對映異構體。 布洛芬的大多數(shù)色譜分析需求也來源于以上兩種原因。
圖2 布洛芬手性結構示意圖
綜合布洛芬及其雜質(zhì)與手性異構體的分離分析,菲羅門總結以下四種分析方法供相關分析工作者參考。 一、布洛芬及其異構體雜質(zhì)的分析 App ID: FLM-T220002 案例名:Titank F5 分離布洛芬及雜質(zhì) A、B、O 方法:自定 色譜柱:Titank F5 5μ 150*4.6mm(貨號:FMF-5565-EONU) 檢測:UV 214 nm 柱溫:25℃ 流動相: 水:乙腈:1%磷酸=60:30:10
方法說明:使用 Titank F5固定相,可以將布洛芬及雜質(zhì) A、B、O 之間分離,升高柱溫可有效縮短分析時間,但分離度會有輕微的減小。若采用Titank F5 3u 150*4.6mm(貨號:FMF-5564-EONU)柱,將獲得更高分離度與柱效。
二、布洛芬及其反離子的分析 App ID: FLM-C190066 案例名:酸性藥物萘普生、酮洛芬、布洛芬和堿性反離子鈉的HPLC分離 方法:自定 色譜柱:Comixsil RPAC 3μm 100×3.0mm (貨號:FMD-RPAC3-YONU) 檢測:UV 275 nm/ELSD 45°C 流動相:乙腈:50mM 乙酸銨(pH 5):水 =(70:20:10)
此方法方便同時直接觀測反離子鈉,鉀離子等。
三、布洛芬的手性對映體反相條件分析 App ID: FLM-B230019 案例名:布洛芬手性異構體分離 方法:自訂 色譜柱:Chiral MJ(2)-RH 5u 250*4.6mm(貨號:FMG-AC5-B03-R ) 檢測波長:220 nm 柱溫:22℃ 流動相:詳詢銷售代表
方法說明:該款反相手性色譜柱相比其它的正相方法,采用簡單的反相流動相體系,更為實用方便。峰形對稱,柱效高。藥典要求理論板數(shù)按右布洛芬峰計算不低于 2000,右布洛芬峰與左布洛芬峰之間的分離度應大于3.0,此反相方法也完全符合藥典的指標要求。
四、布洛芬的手性對映體正相條件分析 如果想采用正相方法分離布洛芬的對映異構體,菲羅門有以下幾款產(chǎn)品均能很好分離。 A.Chiral MD(2) 5u 250*4.6mm (貨號:FMG-AC5-B01-NFC) B.Chiral MZ(2) 5u 250*4.6mm (貨號:FMG-AC5-B02-NFC) 上述應用中所含產(chǎn)品訂購信息: 方法一貨號:FMF-5565-EONU 描述:Titank F5 5μ 150×4.6mm FMF-5564-EONU 描述:Titank F5 3μ 150×4.6mm 方法二貨號: FMD-RPAC3-YONU 描述:Comixsil RPAC 3μm 100×3.0mm 方法三貨號:FMG-AC5-B03-R 描述:Chiral MJ(2)-RH 5u 250*4.6mm 如需進一步了解,請隨時致電020-22826668聯(lián)系公司銷售代表咨詢。 |